Entre os fatores de risco sugeridos para o aparecimento deste problema estão:

Um homem de 30 anos faz tratamento para um quadro psicótico e utiliza haloperidol via oral. Há um dia começou a apresentar febre alta, sudorese, taquicardia e tremores. Foi levado ao pronto-socorro e ao exame mostrava-se consciente, mas com oscilação do nível de atenção e confusão mental. Apresentava aumento da pressão arterial, e rigidez muscular. A família relata que ele não apresenta outras doenças além do quadro psicótico. Os exames laboratoriais demonstraram leucocitose, aumento das transaminases e aumento de creatinofosfoquinase. Não apareceram outras alterações laboratoriais, inclusive o exame do líquor, e os exames de imagem não apresentavam alterações.