O uso do carbonato de lítio tem diminuído nos últimos anos devido a seu potencial de toxicidade tireoidiana, seu efeito teratogênico e sua comprovada baixa eficácia na fase depressiva.

Dentre os EH aprovados para mania e fase mista em monoterapia temos o divalproato de sódio, carbamazepina e lamotrigina.

A quetiapina está aprovada para o uso na fase depressiva do transtorno bipolar.

Dentre os antipsicóticos de segunda geração, apenas a risperidona e a olanzapina estão aprovadas para a fase de mania.

A clozapina não deve ser utilizada mesmo em casos refratários, devido ao potencial risco de agranulocitose.