Dentre as espécies que vivem no intestino grosso somente a E. histolytica tem atividade patogênica no homem.

Os trofozoítos parasitam usualmente o intestino grosso, mas podem ultrapassar a mucosa intestinal e se estabelecer em outros órgãos como o fígado, pulmão e o cérebro.

Embora o parasita possa infectar outros mamíferos, o homem é o principal hospedeiro e reservatório.

Os trofozoítos podem permanecer viáveis e infectantes por alguns dias nas fezes no meio exterior e, se ingeridos, são resistentes ao pH ácido do estômago e se tornam infectantes.