Nos estágios avançados da doença sintomas comuns envolvem paraplegia, bexiga neurogênica, comprometimento visual, e raramente há disartria, tremor, ataxia e nistagmo.

A perda completa de alguma sensação individual conhecida como anestesia é um sintoma comum de comprometimento sensorial da EM.

Pacientes com EM demonstram sinais e sintomas de síndrome do neurônio motor inferior secundários ao dano nos tratos corticoespinhais ou córtex motor.

Somente 50% dos pacientes com EM experimentam sintomas dolorosos, sendo significativos em apenas 5% dos casos.

Os sintomas iniciais da doença incluem pequenos distúrbios visuais, parestesias, incontinência, fraqueza e fatigabilidade.