Ao transpassar o revestimento do trato gastrointestinal, os medicamentos seguem a via do sistema porta até o fígado antes de entrarem na circulação sanguínea. Embora essa rota do sistema porta tenha a função de proteger o organismo dos efeitos sistêmicos de toxinas ingeridas, ela pode afetar a cinética dos medicamentos. Nesse trajeto, as enzimas hepáticas podem desativar uma parte do medicamento ingerido, resultando na redução de sua biodisponibilidade.
O processo descrito acima é denominado